复杂腹腔感染治疗Eravacyclin

Eravacycline是Tetraphase制药公司研发合成的一种新型四环素类广谱抗菌药物，对临床常见革兰阳性、阴性需氧及兼性厌氧菌，大多数厌氧菌以及对头孢菌素、大环内酯类、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂多重耐药菌均有较强体外抗菌活性。该药物可作为一线经验型单一疗法用于治疗多重耐药菌感染，主要包括复杂性腹腔内感染（CIAI）和复杂性尿路感染（cUTI）。

为评价Eravacycline相较于厄他培南治疗成人cIAIs患者的有效性和安全性，来自美国俄亥俄州辛辛那提大学医学院的Solomkin教授及其团队开展了一项三期临床试验，目前该试验已达首要终末目标。该研究表明Eravacycline用于cIAIs时，与厄他培南相比，符合美国食品及药物管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）的非劣效性准则。

cIAIs在临床较为常见，主要为继发性腹腔感染引起，常见病原体为革兰阴性菌，且耐药菌多见。治疗失败易引起手术部位感染，可影响患者疾病恢复，增加死亡率。

该试验为随机双盲多中心临床试验，纳入了自年8月至年8月，11个国家66个临床中心的名需经皮介入或外科治疗的成人cIAIs患者。

纳入标准为：年龄大于18岁，因cIAIs引起疼痛需住院治疗患者；有系统性炎症反应表现证据；超声等影像学表现符合cIAIs；已签署知情同意书。排除标准为：疾病迅速进展出现严重肝衰竭、呼吸衰竭和/或合并感染性休克;患者已使用抗菌药物超过24小时，如碳青霉烯类、替加环素等。

名符合纳入标准的患者被随机分到Eravacycline治疗组（n=）和厄他培南治疗组（n=）。Eravacycline组每12小时静脉给药1.0mg/kg，厄他培南组每24小时静脉给药1.0g。给药后25～30天行治愈访视（test-of-cure，TOC），38～50天进行随访。临床结局评估分为临床治愈、治疗失败和失访。

研究结果表明，意向性治疗人群TOC中Eravacycline组临床治愈率为86.8%，厄他培南组为87.6%。两组治愈率差异为-0.8%，95%置信区间(?7.1%～5.5%)，达到预先设定的非劣效边际。EravacyclineTOC的临床反应与厄他培南相比达统计学非劣效性；Eravacycline和厄他培南患者都耐受较好。

cIAIs抗菌药物试验临床结局有较多影响因素，如患者发病前状态，围手术期护理是否标准，不同疾病状态患者用药时间差异等。但该研究纳入患者数目较多，且患者和感染微生物种类对临床常见cIAIs患者有较好代表性；该研究遵循严格纳入和排除标准，严格控制开始用药时间。因此，我们有理由相信，Eravacycline每12小时给药1.0mg/kg，相较于厄他培南，对cIAIs患者有较好的安全性和有效性。

编辑：李晴