厄他培南对比头孢曲松治疗复杂性尿路感染的

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张璐莹1刘强2

1.复旦大学公共卫生学院/复旦大学药物经济学研究与评估中心

2.默沙东（中国）投资有限公司

目的了解厄他培南与头孢曲松治疗复杂性尿路感染（cUTI）的经济性，为临床合理用药提供参考。方法构建决策树模型对厄他培南与头孢曲松治疗复杂性尿路感染进行成本-效果分析，疾病治疗情况和治疗费用、临床试验中药物治疗的有效性和中国耐药菌的药物敏感度情况等参数主要来源于相关临床试验和文献。针对参数的不确定性进行敏感性分析。结果治疗复杂性尿路感染方面，厄他培南的治疗有效率高于头孢曲松，单次住院厄他培南治疗可节约住院费用元，每多治愈1例cUTI患者可节约卫生费用元，是成本节约的。结论厄他培南在治疗复杂性尿路感染与头孢曲松相比是成本节约的，即厄他培南治疗复杂性尿路感染具有经济性。

厄他培南；头孢曲松；复杂性尿路感染；成本-效果分析

尿路感染是泌尿系统常见的感染性疾病，其细菌感染发生率显著升高。由于复杂性细菌性尿路感染患者病程长、治疗难度大、复发率高，给患者的身心健康造成极大影响。随着抗菌药物的发展，使复杂性尿路感染的治疗得到了有效控制；然而，抗菌药物的种类日益增多，其不规范使用导致病原菌分布、耐药基因发生改变，进而出现新的耐药株[1-2]，从而导致治疗成功率降低、住院时间延长、死亡率上升和医疗费用增加，给抗菌治疗带来严重挑战。

目前，尚未有基于我国疾病数据的厄他培南与头孢曲松治疗复杂性尿路感染的药物经济学评价研究。因此，本研究根据我国人群复杂性尿路感染的患病和治疗情况，对厄他培南进行药物经济学评价。

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研究方法

对厄他培南与头孢曲松治疗复杂性尿路感染进行成本-效果分析，基于上述疾病治疗情况和治疗费用的数据，临床试验中药物的治疗有效性，结合中国的耐药情况，构建成本-效果的决策树模型，预测患者队列接受厄他培南及对照药品治疗时的医疗费用和效果。

1.1研究角度

本研究立足于我国医疗服务现状，从全社会的角度出发，以医疗服务费用为主要成本基础，进行不同药物方案的成本-效果分析。所涉及的成本包括抗菌药物治疗费用、住院费用、处理不良反应等直接医疗成本。

1.2模型结构

基于临床试验的治疗路径，构建厄他培南和头孢曲松治疗复杂性尿路感染的模型结构，如图1。每种药物共有8种临床结局：治疗成功没有不良反应，治疗成功伴有不良反应，治疗失败没有不良反应的患者会进行二线治疗，之后有二线成功、二线治疗失败后遗症、二线治疗失败死亡三种结局，治疗失败有不良反应的患者会进行二线治疗同样分为二线治疗成功、二线治疗失败后遗症、二线治疗失败死亡。根据临床实际，二线治疗药物假定都是采用亚胺培南。

1.3干预措施

本研究选取的对照药品为临床常用的头孢曲松，以亚胺培南为二线用药，比较厄他培南和头孢曲松治疗复杂性尿路感染的成本-效果。

1.4病原菌分布和抗菌药物的敏感度

根据中国SMART研究组年监测结果[1]，人群的社区获得性尿路感染菌群分布以及对三种药物的敏感度见表1。通过加权计算得到，三种药物总体敏感度分别为厄他培南为79.51%，头孢曲松为30.93%，亚胺培南为84.35%。

1.5模型参数

1.5.1疗效数据

模型中使用的药物有效率为药物的有效率与药物对相关疾病病原菌敏感度的乘积。国内没有厄他培南和其他药物比较的临床研究，为了保障临床有效率这一关键临床结果的科学性，所以本研究中的临床疗效和安全性数据均引用国际研究的结果。

模型中治疗总体有效率取自Tomera[3]等所做的随机对照双盲试验结果91.8%和93.0%。研究还显示，两种治疗不良反应发生率基本相同，且以轻中程度不良反应为主，不会导致治疗中断[4]，见表2。模型中使用亚胺培南作为二线治疗的有效率和二线治疗失败后患者死亡率选择50%和4%。

1.5.2成本数据

1.5.2.1药品费用

模型中使用厄他培南、头孢曲松以及亚胺培南的规格，日最高剂量基于药品说明书；日均药品费用主要来自上市最高零售价，见表3。

1.5.2.2住院时间及费用

对于复杂性尿路感染，现有中国临床研究中，尿路感染泌尿系统治疗的平均住院时间约为7～14d[5-7]。尿路感染住院的次均费用约为.9元[7]。本研究纳入的平均住院时间为10d，每日住院费用为50.0元。根据现有文献，没有报道尿路感染一线治疗失败，接受二线治疗需要的时间。在模型中二线治疗住院时长设定为一般尿路感染标准住院日10d（表2）。

1.5.2.3不良反应费用

在治疗过程中发生的不良反应都比较轻微，常见有呕吐、腹泻、头痛等，其治疗费用在实际临床花费中很低，可以通过个体逐渐耐受来趋缓、自愈，因此在模型中设定为0元。

1.5.3敏感性分析

采用敏感性分析来处理数据收集和研究假设引起的不确定性。本研究的分析方法是单因素敏感性分析。纳入单因素敏感性分析的参数包括状态间的一线治疗有效率、不良反应发生率、二线治疗有效率和死亡率以及成本参数。若有95%置信区间（CI）数据，则根据置信区间得到；若数据缺失，则根据参数的基准值上下浮动20%或基于已发表的文献结果获得参数变化区间。单因素敏感性分析的各参数变动范围见表2。

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结果

2.1基础结果

将上述参数输入模型，经济学评价结果显示：由于厄他培南的药敏性显著高于头孢曲松，其治疗有效率高于头孢曲松。在单次住院期间，患者使用厄他培南治疗可节约总费用元，其中节约药品费用元。与使用头孢曲松相比，厄他培南每多治愈1例cUTI患者，可节约卫生费用元，是节约成本的（表4）。

2.2敏感性分析结果

从旋风图可以看出，在变动参数时，结果不会发生变化，所以敏感性分析结果表明上述结论是稳健的。

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结论与讨论

本研究通过决策树模型的测算，结果显示治疗复杂性尿路感染方面，厄他培南的治疗有效率高于头孢曲松，而治疗费用更低。单次住院厄他培南治疗可节约住院费用元，也是就说每多治愈1例旋风患者可节约卫生费用元，是节约成本的。同时，厄他培南1d仅需用药1次，与头孢曲松相比，患者的用药次数减少，将会有更佳的治疗体验和更高的依从性。

台湾学者比较了头孢曲松、厄他培南和左氧氟沙星治疗社区获得性复杂性尿路感染的疗效和费用，回医院收治的例患者，结果显示厄他培南治疗社区获得性复杂性尿路感染效果更好，能够缩短患者的住院时间，抗生素费用低于左氧氟沙星，但高于头孢曲松[8]。国内暂无两种药物的经济学比较，本研究填补了国内研究的空白，同时考虑了抗生素的耐药性，更具有参考意义。但是，由于抗生素耐药性会随着时间变化，所以进一步的研究应该持续开展，耐药性监测数据应定期公开。

综上所述，本研究认为厄他培南在中国治疗复杂性尿路感染与现行临床常用药物头孢曲松相比是成本节约的，即厄他培南治疗复杂性尿路感染具有经济性。

参考文献

[1]ZhangH,YangQ,XiaoM,etal.AntimicrobialsusceptibilityofGram-nagetivebacteriacausingintra-abdominalinfectionsinChina:SMARTChina[J].ChinMedJ(Engl),,(13):-

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[2]李剑秋,庞亿寒,熊雄,等.复杂性细菌性尿路感染病原菌分布与耐药性分析[J].医院感染学杂志,,25(12):-.

[3]TomeraKM,BurdmannEA,ReynaOG,etal.Ertapenemversusceftriaxonefollowedbyappropriateoraltherapyfortreatmentof