青年文摘新出现的多重耐药菌感染

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头孢他啶-阿维巴坦耐药菌株的出现

头孢他啶-阿维巴坦在美国获FDA批准治疗复杂性腹腔内感染和泌尿系感染，其对耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(CRE)具有抗菌活性。临床应用该药物的真实数据提示仍有潜在问题不断出现。最近的两篇文章[1,2]阐述了头孢他啶-阿维巴坦的使用经验和耐药的产生。

在“肺炎及肾脏替代治疗是头孢他啶-阿维巴坦治疗CRE感染患者失败及耐药的危险因素”一文中，研究人员报道了用头孢他啶-阿维巴坦治疗CRE感染患者的单中心回顾性研究中的结果。在接受头孢他啶-阿维巴坦治疗的77名患者中，30天和90天的生存率均优于预测值81％和62％。其中55％的患者获得了临床治愈。在多因素分析中，肺炎（[OR]:4.78,[CI]:1.03-22.2,P=0.）和肾脏替代治疗（OR:3.09,CI:1.03-9.34,P=0.）是治疗失败的独立危险因素。77名患者中43％罹患肺炎，这些患者治疗困难，预后较差。

10％的患者治疗中发现头孢他啶-阿维巴坦耐药菌株，均为产KPC-3亚型的肺炎克雷伯菌。肾脏替代治疗是微生物学治疗失败的患者发生耐药风险的独立预测因素（OR:26.67,CI:2.24-.1,P=0.）。医院获得性肺炎和肾脏替代治疗的重症患者中该药物的药代动力学/药效学需要进一步评估。在上述情况下头孢他啶-阿维巴坦的最佳治疗剂量仍需进一步确定，因为这些患者体内可能没有达到有效的药物浓度。

在第二篇文章中，作者报导了一例产KPC的肺炎克雷伯菌引起的血流感染患者治疗期间出现多黏菌素耐药。患者后续分离菌株对头孢他啶-阿维巴坦（最小抑制浓度MIC，4ug/mL）的敏感性降低。采用美罗培南、替加环素及多黏菌素联合治疗，但血流感染在治疗8天后复发。对第二次分离菌株进行分型，与第一株菌株同为ST型，但对多黏菌素耐药。作者假设，由于抗生素压力，感染患者体内的产KPC肺炎克雷伯菌可能通过mgrB基因序列随机转座而对多黏菌素耐药。

治疗CRE感染的下一个药物是什么？

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随着CRE对最后一道防线药物如多黏菌素产生耐药，治疗CRE感染的下一个药物是什么？欧洲有关于噬菌体用于治疗多重耐药菌感染的报导，但缺乏大样本数据证明其临床有效性。

在一个短篇报导中，LaVergne和他的同事[3]描述了一例采用噬菌体治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的创伤性脑炎患者的案例。分离菌株在体外对多黏菌素敏感，但临床应用多粘菌素E、阿奇霉素和利福平的联合方案疗效欠佳。在上述紧急情况下进行了噬菌体治疗。研究者对分离菌株进行筛查，以确定毒力最强及特异性针对该菌株的噬菌体型别。通过噬菌体治疗，患者开颅部位局部感染开始愈合，但患者整体情况很差，最终放弃了治疗。研究者认为，患者死亡并非噬菌体治疗失败导致，可能原因包括应静脉注射而非局部噬菌体治疗、基础疾病危重导致难以恢复，及血清噬菌体有效浓度可能不足。

个例的噬菌体治疗结果表明，仍需大量的研究确定噬菌体治疗能否及何时应用于临床。同时，鉴于抗菌药物研发进程缓慢，改变目前的抗菌药物使用模式和加强抗菌药物管理仍然是与多重耐药菌感染抗争的重中之重。

参考文献

ShieldsRK,NguyenMH,ChenL,PressEG,KreiswirthBN,ClancyCJ.Pneumoniaandrenalreplacementtherapyareriskfactorsforceftazidime-avibactamtreatmentfailuresandresistanceamongpatientswithcarbapenem-resistantEnterobacteriaceaeinfections.AntimicrobAgentsChemother.;62:e-.Abstract

KanwarA,MarshallSH,PerezF,etal.EmergenceofresistancetocolistinduringthetreatmentofbloodstreaminfectioncausedbyKlebsiellapneumoniaecarbapenemase-producingKlebsiellapneumoniae.OpenForumInfectDis.;5:ofy.SourceAccessedJuly11,.

LaVergneS,HamiltonT,BiswasB,KumaraswamyM,SchooleyRT,WootenD.Phagetherapyforamultidrug-resistantAcinetobacterbaumanniicraniectomysiteinfection.OpenForumInfectDis.;5:ofy.SourceAccessedJuly11,.

摘译/李丹黄志伟尹梦芸

审校/武晓捷