去甲万古与替考治疗ICUMRSA肺部感染

?????中国医药指南年1月第11卷第3期?临床研究?

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目的比较去甲万古霉素与替考拉宁对重症监护室耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染的临床疗效。方法年7月至年12月，本院ICU收治60岁以上肺部MRSA感染患者共64例，随机分为两组，分别给予替考拉宁和去甲万古霉素治疗，对两种方法的临床效果进行统计学比较。结果两组患者进行随访，结果显示两组总有效率比较差异无显著性(P0.05)；两组间细菌清除率差异无统计学意义(P0.05)，药物治疗时间两组差异有统计学意义(P0.05)。结论去甲万古霉素与替考拉宁对重症监护室耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染的临床疗效临床疗效相似，敏感率均很高，但替考拉宁敏感菌清除时间短，安全性更好。

去甲万古霉素；替考拉宁；MRSA；重症监护室；临床疗效

中图分类号：R文献标识码：B文章编号：-（）03--02

近年来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已成为院内感染的重要菌种，已成为临床治疗的难题，医院获得性肺炎致患者死亡的主要原因。糖肽类抗生素是治疗革兰阳性细菌感染的主要药物，及时观察其临床疗效，指导合理用药，对阻止耐药性的产生有重要意义[1]。去甲万古霉素与替考拉宁是治疗MRSA的主要药物，两药在普通成年患者的治疗中临床疗效相似。现比较替考拉宁与万古霉素治疗重症监护室MRSA肺部感染患者的临床疗效，并报道如下。

1资料与方法

1.1一般临床资料

年7月至年12月，本院ICU收治60岁以上肺部MRSA感染患者共64例，其中男39例，女16例。平均年龄（73.1±11.3）岁。机械通气者56例，占87.50%，所有患者均伴有不同程度双肺干、湿性罗音，痰液增多，血像增高等表现。按住进ICU先后顺序我们把64例患者随机分为两组，其中观察组和对照组各32例。患者痰培养结果确认存在MRSA感染后分别应用替考拉宁与去甲万古霉素进行治疗。

1.2分组治疗方法

对照组应用去甲万古霉素进行治疗，本研究现用去甲万古霉素针剂（山东鲁抗医药有限公司生产），每瓶0.4g。使用前需用生理盐水～mL溶解。根据患者的感染程度给予去甲万古霉素针静脉滴注，每次0.4静点q8h，每12小时1次。总疗程为7～21d。观察组应用替考拉宁进行治疗，给予患者0.4g替考拉宁静脉滴注，qd，治疗首日剂量加倍；3d后测定血药峰浓度，根据浓度调整使用剂量，使之维持在5～10mg/L。在治疗过程中两组患者同时行对症治疗（祛痰、补液、营养支持等），常规监测患者尿NAG酶以及肝肾功能，隔天复查痰培养结果，直至连续3次痰培养阴性。

1.3临床疗效评价[2]

根据卫生部发布的《抗菌药物研究指导原则》，本研究临床疗效评价标准分为四个层次：①治愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常；②显效：病情明显好转，但有1项未完全恢复正常；③进步：用药后病情有所好转，但不够明显；④无效：用药72h后病情无明显好转或有加重者。前三个层次痊愈、显效和进步总称为临床有效，无效为临床失败。

2结果

2.1两组分组治疗临床有效率统计学比较

给予不同药物治疗后对两组患者进行随访，统计学计算显示两组总有效率比较差异无显著性（χ2=1.，P＞0.05），详见表1。

表1两组分组治疗临床有效率统计学比较

2.2两组患者转阴率和治疗时间比较

对照组26例痰菌转阴，细菌清除率为81.3%。4例经22d治疗病情稳定，痰菌少量，带菌出院。2例治疗45d仍未能控制感染，最终因肺功能衰竭死亡；平均治疗为（21.6±10.3）d。对照组25例痰菌转阴，细菌清除率为78.1%。2例患者肺部感染发展为ARDS，最终因多器宦功能衰竭而死亡。平均治疗（10.9±7.9）d。两组间细菌清除率差异无统计学意义（P＞0.05），药物治疗时间差异有统计学意义（t=5.，P＜0.05）。两组患者在病情稳定和痰菌连续两次转阴后终止治疗。

3讨论

医院感染病原菌的构成已随着抗菌谱的变化发生了明显改变。革兰阴性杆菌在病原菌构成中其感染率逐渐下降，而革兰阳性球菌的感染比例显著上升，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的发生率逐年增高，这使得糖肽类抗生素在临床上的应用不断增多，尤其在MRSA感染率比较高的重症监护病房[3]。去甲万古霉素它是临床上常用的无定形糖肽类抗生素，其作用机理是通过阻碍细菌的细胞壁的合成，抑制细菌细胞壁的糖肽聚合酶的合成，去甲万古霉素对于革兰阳性细菌特别是金黄色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌有很高的抗菌活性[4]。本组资料经统计学分析比较显示，我们选择应用去甲万古霉素治疗MRSA肺部感染患者的临床有效率达到87.5%，细菌清除率达81.3％。

替考拉宁是近年来研制并得到临床推广的新型糖肽类抗生素，抗菌活性无定形糖肽类抗生素相似，对治疗重症监护室MRSA以及MRSE感染患者均保持非常高的药物敏感性，对患者的药物治疗副作用（肝肾功能）无明显影响，多个国外研究认为替考拉宁治疗重症监护室MRSA感染患者临床疗效确切，其对患者的治疗副作用明显少于去甲万古霉素或万古霉素，因此替考拉宁不必作药物浓度监测[5]。本组我们应用替考拉宁治疗重症监护室31例MRSA感染患者，临床治疗总有效率达87.5%，而且使用过程中患者中未发现明显的肝肾功能异常表现。这提示我们对于重症监护室老年MRSA患者，如不能监测药物浓度，替考拉宁作为治疗的常规药物较为安全。本研究分别应用替考拉宁与去甲万古霉素治疗老年MRSA患者，统计学结果显示两种治疗药物的临床总有效率和痰菌清除率均在80％以上，但在痰菌清除时间上，两种药物统计学比较替考拉宁作用MRSA患者明显快于去甲万古霉素（P＜0.05）。从药代动力学分析，老年MRSA患者肌肝清除率下降，依照本组用药方案，因替考拉宁与去甲万古霉素均由肾脏直接排泄，替考拉宁半衰期延长，以致其杀菌作用明显增强。去甲万古霉素治疗MRSA感染患者因其高浓度可导致患者的副作用增加，故我们依据其峰浓度使得去甲万古霉素的用药剂量减少。去甲万古霉素杀菌效力下降，而且其用药间隔延长，也影响细菌的有效清除。因此从安全的角度考虑，与替考拉宁比较去甲万古霉素对MRSA肺部感染患者的影响更强，应用空间更大。

综上所述，去甲万古霉素与替考拉宁对重症监护室MRSA肺部感染的临床疗效临床疗效相似，敏感率均很高，但替考拉宁敏感菌清除时间短，安全性更好。

参考文献

[1]黄静.去甲万古霉素治疗老年人下呼吸道耐甲氧西林葡萄球菌感染43例临床分析[J].中国抗生素杂志,,32(9):-.

[2]刘杨,吴菊芳,萧正伦,等.例患者应用去甲万古霉素不良反应观察[J].中华内科学杂志,,43(11):-.

[3]盛瑞媛.替考拉宁治疗革兰阳性球菌感染的安全性评价[J].临床

研究,,5(5):47-49.

[4]吴本权,唐英春,张天托,等.万古霉素与B—内酰胺类联合对MRS的协同抗菌活性[J].中国抗生索杂志,,31(8):-.

[5]李宝林.去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染的临床调查分析[J].医院药学杂志,,29(2):-.