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来源自公共卫生信息

如何设计新型冠状病毒疫苗以避免ADE效应？——冠状病毒ADE效应的机理初探[JVI]

冠状病毒具有ADE效应已经是很多人都知道的一个事实了，很多体内外的研究都证实了这一点，这也是研制针对新型冠状病毒疫苗上的一个重大障碍。了解冠状病毒的ADE机理将是设计出可以避免产生ADE疫苗的关键所在。

本文很干，围观的可以拉到底看结论后直接点赞。

本文将从以下三个方面展开——

ADE效应简介

冠状病毒种ADE的现象简介

冠状病毒ADE的机理

什么是ADE效应？

ADE是antibody-dependentenhancement的缩写，中文“抗体依赖的增强作用”。

ADE或者“抗体依赖的增强作用”最早在登革病毒感染过程中被发现。

登革病毒感染引起的最主要的疾病就是登革热（denguefever）。一般是一种自限性疾病，也就是危害不大。这是一种主要在热带亚热带流行的蚊媒传染病，也就是蚊子吸血传播的。传播媒介是我们所知的“花蚊子”，也就是伊蚊，包括埃及伊蚊和白纹伊蚊。

上面说了登革病毒感染引起的登革热主要是一种自限性疾病，但是登革病毒有四个血清型。登革病毒——denguevirus，DENV。DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4。血清型是分子生物学大发展以前用于分类的一个很重要的手段，依据的是机体产生的抗体对病毒的反应性进行分类的。

至于登革病毒分为4种血清型，也就是说如果一个人被DENV-1感染并恢复之后，这个人会产生针对DENV-1的抗体，所以一般再被DENV-1感染之后几乎不会有什么反应，相当于打过疫苗了。但是针对DENV-1的抗体并不能保护这个人免受DENV-2的感染，所以感染DENV-2之后还会发病。

而且这个人在感染DENV-1之后再感染DENV-2有可能症状会更严重，这时候就是ADE效应了。

一个人两次感染不同血清型的DENV可能会造成重症登革感染（包括登革出血热/DHF和登革休克综合征/DSS）。教科书的传统解释是1）单核细胞为登革病毒的靶细胞，初次感染之后产生的抗体（IgG）不能中和第二次另一种血清型的病毒，反而能够介导病毒通过抗体的Fc更容易感染单核细胞。使得产生的子代病毒更多。2）而过度活化的单核细胞和T淋巴细胞分泌的细胞因子会更多，让血管通透性增加，造成了出血、甚至休克这种严重症状。

所以，传统的ADE效应主要就是认为，抗体不能中和病毒，反而当了一个“特洛伊木马”，让病毒更容易感染单核细胞，这是传统的解释。年《科学》杂志有一篇报道拓展了这个理论，认为登革病毒的ADE效应的机理要归功于IgG1亚类抗体对于非岩藻糖化的Fc受体FcγRIIIA具有很高的亲和力，非中和性抗体诱导体内血小板的减少，进而导致血小板减少症[1]。当时有过科普，略过。

小结：ADE效应“抗体依赖的增强作用”就是说抗体不能中和病毒，反而当了“特洛伊木马”，让病毒感染免疫细胞的能力更强，产生更多的子代病毒，造成严重症状。

冠状病毒研究中发现的ADE效应。

目前我个人检索到的关于冠状病毒的ADE效应是年发表的（欢迎补充），研究对象是猫传染性腹膜炎病毒（felineinfectiousperitonitisvirus，FIPV）。插一句，养宠物的可能知道这个“猫传腹”这个病，也可能有人知道瑞德西韦（GS-）的前药（GS-）是治疗猫传腹的特效药。

有两篇研究，一篇是过继免疫，一篇是疫苗研究。

过继免疫的意思就是把已经恢复的机体内的抗体回输给未免疫的个体，再在这些个体上进行病毒感染的评价。Antibody-mediatedenhancementofdiseaseinfelineinfectiousperitonitis: