心力衰竭的新靶点研究进展

心力衰竭的新靶点研究进展

2016年3月，第十四届中国介入心脏病学大会（CIT2016）在北京成功召开。在会上，中科白癜风医院心血管内科的高传玉教授就心力衰竭新靶点研究进展这一话题做了精彩报告。近年来心力衰竭相关研究取得了很多进展，而高教授主要对心血管内壁生长因子和肌浆钙蛋白方面的研究进行了介绍。医脉通对高教授的讲座内容进行了概括整理，与大家分享。

心肌梗死后易发心衰，而且近十年来中国的心衰治疗及患者死亡率均无较大改善。心梗后发生心衰的机理包括两个方面，一是心梗后心肌无功能，例如心肌坏死、损伤、凋亡、冬眠及纤维化；二是心肌缺血，例如血管阻塞及微循环障碍。近年来我们在利用干细胞改善心梗后心肌无功能方面做了很大努力，比如应用骨髓单个核细胞、间充质细胞、内皮祖细胞、亚群细胞、动员的骨髓干细胞及胚胎干细胞，这些研究大多都获得了一定的疗效。

细胞修复

干细胞移植为什么能够改善心肌功能？首先是细胞修复，干细胞能够修复心梗后无功能的心肌，其次是促进血管再生，改善毛细血管的密度和数量。临床实践证实，干细胞的确对心梗后心肌细胞有一定的修复能力。干细胞移植为什么有效呢？最早的科学家认为移植干细胞能够增加心肌细胞数量，后来的研究发现细胞因子（VEGF及其他）的修复也起到很多作用。干细胞移植受到很多因素的影响，如果细胞因子能够大量或部分改善无功能心肌细胞的话，该技术可能成为未来治疗的发展方向。

血管内壁生长因子（VEGF）

有学者提出假说，VEGF通过受体作用于肌浆钙通道蛋白（钙蛋白）；一旦钙蛋白开放，肌浆内钙离子即可进入细胞浆，增加心肌细胞收缩力，这方面的研究有很多。干细胞能够分泌VEGF，通过VEGF受体增加肌浆钙蛋白表达。有研究对心梗后大鼠注射VEGF，发现VEGF真的能够增加肌浆钙蛋白的表达，应用阻断剂、生理盐水或VEGF的研究也发现了类似结果。综上，目前的研究发现VEGF确实能够增加心梗后心肌细胞肌浆钙蛋白的表达。HE染色也发现，予以VEGF治疗后心肌坏死减少，肌束排列整齐，纤维化面积明显减少。

还有研究发现，VEGF可增加一种抗凋亡蛋白（HAX-1）及磷酸化蛋白（PLN）的分泌。现在有证据发现这两种蛋白与肌浆蛋白是一起的，也就是抗凋亡蛋白增加后可激发肌浆钙蛋白的活性（与上文所述效果一致），同时减少心肌梗死的面积。VEGF对肌浆钙蛋白的研究是目前的一个焦点。CUPID研究纳入了39例心衰患者，随机进行冠脉内注射SERCA2a1型腺相关病毒或安慰剂治疗，以增加心肌细胞内肌浆钙蛋白的表达，增强对细胞浆内钙离子的调节。3年随访结果发现，基因治疗组复发性心血管事件（心梗、心衰恶化、心衰住院、应用心室辅助装置、心脏移植及死亡）发生率降低82。

目前这方面的基础研究较多，但临床研究很少。讲者认为VEGF可通过多种途径影响心肌细胞SERCA2a活性，干细胞移植的可能重要作用机制之一是通过细胞因子实现的。

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