硫酸镁可预防因母体感染导致子代的学习能力

译者：梁琤贺晶

有关围分娩期脑损伤的发病机制的解说是当今围产医学巨大挑战之一。近年来，对于有关脑损伤病因学的许多假设都被驳斥。过去，脑瘫几乎均考虑与围分娩期缺氧相关。而事实上，至多20%的脑瘫与出生窒息相关，近70%的脑瘫发生在产前。

目前，围产期感染，尤其胎儿/羊膜腔感染涉及各种神经发育障碍的发病机制，包括脑瘫、精神分裂症、自闭症和广泛的行为认知障碍。最近流行病学研究表明，常见的孕产妇感染，包括尿路感染和牙周感染，均与胎儿脑损伤相关联，尽管我们对于其发病机制在很大程度上仍是未知的。

动物研究表明，用脂多糖（LPS）模拟产妇感染/炎症，可引起胎儿全身感染、羊膜和胎盘炎症反应最重要的是，可增加胎儿大脑中促炎症表达的细胞因子白细胞介素-6和压力相关促肾上腺皮质激素释放因子的表达增加。这些增加的因子与胎儿大脑的远期脑损伤相关。这些发现表明，母体感染/炎症可能引起胎儿脑损伤。

到最近为止，目前还没有药物可预防围产期脑损伤。尽管某些抗炎药物被推荐，但没有确凿的证据证明其是有益的。在过去的十年里，对于孕妇的几项前瞻性研究提示硫酸镁具有神经保护作用，可预防早产儿的脑白质损伤。

最近的研究，我们对妊娠18天的大鼠进行腹腔内注射LPS，并对其子代进行磁共振成像(MRI)检查。通过MRI检查发现，LPS处理过的大鼠子代，表现出脑白质和脑灰质的损伤。损伤的区域设计学习和记忆功能，包括背纹体、内侧隔核、内嗅皮层和齿状回。根据上诉结果，考虑到新生儿脑损伤的预防的重要性，,我们试图研究母体LPS介导的脑损伤的行为表现和硫酸镁对该异常行为的减弱或消除的能力。

材料和方法

24只孕11天大鼠分四组，每组6只（孕21天为足月），在试验启动前适应7天。将怀孕18天的大鼠进行腹腔内注射脂多糖（LPS）或生理盐水，在注射LPS或生理盐水之前的2小时和之后，给予皮下注射硫酸镁（剂量为mg/kg，注射速度每20分钟27mg/kg）。即孕18天的大鼠分组（对照组：NS-NS-NS；实验组1LPS:NS-LPS-NS；实验组2MG:MG-NS-MG；实验组3LPS-MG:MG-LPSMG）。

21天自然分娩，每组子代数分别是12、11、12、12，在出生后1个月和3个月进行测试。实验箱内双向的电击逃避试验，即是将实验箱分为两半，动物在箱子之间可移动，以避免电击产生的听觉刺激反应。对比每只鼠的条件刺激、非条件刺激和刺激间隔。

结果

对照组的子代从1个月到3个月表现出学习和记忆能力显著提高。而LPS处理的子代，其出生1个月和3个月的学习能力相似。LPS处理后用硫酸镁治疗的研究组，其子代出生3个月的学习能力大大改善，且与对照组相当甚至更好。

结论

孕期LPS诱导的炎症可损害子代的学习能力和记忆力，其可通过对母体使用硫酸镁治疗而得到改善。这些结果表明：母体使用硫酸镁治疗可以预防因感染导致的脑灰质和白质的损伤。

参考文献：Magnesiumsulfatepreventsmaternalinflammation-inducedimpairmentoflearningabilityandmemoryinratoffspring.AmJObstetGynecol.Dec;(6):.e1-8.

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