三氧水灌注引流治疗癌性腹腔积液的临床观察

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摘要：目的观察腔内灌注三氧水对癌性腹腔积液的临床效果以及对患者生活质量的影响。方法选择我科年10月-年12月收治的96例癌性腹腔积液患者为研究对象，随机分为两组，实验组51例引流后给予三氧水腹腔灌注，每次灌注量为mL，每日2次，7天为1疗程，对照组45例给予放腹水联合间断输注血浆白蛋白利尿治疗，治疗后评价和比较两组的疗效、生活质量的改善情况及不良反应的发生情况。结果实验组完全缓解9例，部分缓解21例，稳定7例，无效11例，总有效率62.5％；对照组完全缓解2例，部分缓解15例，稳定8例，无效18例，总有效率39.5％，实验组总有效率显著高于对照组（P=0.）。实验组QOL改善稳定率79.2％，对照组QOL改善稳定率62.7％，两组差异有统计学意义（P=0.）。两组不良反应的发生情况比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论三氧水灌注引流治疗癌性腹腔积液可以更有效地提高晚期肿瘤患者的生活质量。关键词：三氧水；灌注引流；癌性腹腔积液；临床疗效；生活质量前言癌性腹腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，可导致患者出现呼吸困难、腹胀等多种不适，严重影响患者的生存质量。目前，国内外主要采用腔内灌注化疗药物治疗癌性腹腔积液，但常见化疗药物价格昂贵、不良反应较多。为探索更经济有效的方法，我科对年10月-年12月收治的96例癌性腹腔积液患者分别给予三氧水灌注引流和标准治疗，并对疗效进行客观评价。1资料与方法1.1研究对象实验组51例患者，男30例，女21例，平均年龄（64.29±12.98）岁，其中胃癌18例，肝癌12例，胆囊癌7例，胰腺癌5例，十二指肠癌5例，大肠癌4例；对照组45例，男27例，女18例，平均年龄（59.36±14.28）岁，其中胃癌14例，肝癌9例，胆囊癌8例，胰腺癌4例，十二指肠癌5例，大肠癌5例。实验组和对照组的年龄、性别、肿瘤分布、腹水颜色以及腹水容量均无显著差异（P0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：①病理确诊的肿瘤患者；②组织学证明为恶性肿瘤后发生腹水或者细胞学检查腹腔积液发现癌细胞；③有或无其他部位原发肿瘤；④Karnofsky功能状态评分≥20分；年龄在18~70岁；预期生存时间≥12周；⑤4周内未行化疗及局部治疗；⑥凝血酶原检查正常，无贫血、无明显出血倾向。所有患者或家属知情同意后签署知情同意书。1.2治疗方法经皮穿刺腹腔置入中心静脉导管引流腹腔积液，首次放液不超过mL，此后每次放液不超过mL。复查B超证实为少量积液后，实验组给予三氧水mL灌注腹腔后15min夹闭导管，变换体位，共夹闭时间为2h，每日2次，7天为1疗程；对照组在放液基础上根据体重下降情况及电解质变化给予间断输注20％血浆人血白蛋白（杰特贝林50mL）联合利尿（静脉推注呋塞米）标准支持治疗。所有患者每天定时0.9％生理盐水mL冲管，如连续堵管两次重置后仍发生再堵，剔除实验。三氧水为20℃室温下无菌导管将臭氧治疗仪的臭氧（80μg·mL-1）通入装有无菌双蒸馏水的密封瓶中，鼓泡通气20min，制得三氧水20.8μg·mL-1，分装在密闭无菌的玻璃瓶中保存，现配现用。腹腔积液如每日引流mL即复查B超，若B超证实积液消失或者明显减少可拔出引流管；如每日引流mL，每周定期复查B超；对于积液持续引流患者每4周更换中心静脉导管，4周后评价疗效。1.3疗效判定标准完全缓解（CR）：腹水完全消退，症状缓解4周以上；部分缓解（PR）：腹水减少50％以上，症状缓解4周以上；疾病稳定（SD）：积液减少量不足50％，或者没有改变；疾病进展（PD）：积液量较前增加。根据上述标准判断（CR+PR）为治疗有效，SD、PD为治疗无效。生活质量（QOL）评价参考KPS评分，分为0-Ⅳ级，KPS增加≥10分为改善，变化10分为稳定，减少≥10分为降低。有效率=（改善+稳定）/总例数×％。1.4统计学分析采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2及Fisher确切概率法。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效的评价实验组51例患者有3例发生连续堵管，重置后仍再次堵管，剔除实验，对照组有1例堵管，1例出现置管处感染拔管，均剔除实验。对照组45例患者中CR2例，PR15例，SD8例，PD18例，有效率为39.5％。实验组CR9例，PR21例，SD7例，PD11例，有效率为62.5％，显著高于对照组，差异具有统计学意义（P0.0），见表2。2.3两组不良反应发生情况的比较及处理实验组51例患者中，1例患者在应用三氧水腹腔灌注后出现腹痛、呼吸困难，停止灌液、给予持续吸氧、变换体位、卧床休息后症状减轻，未经特殊处理。45例观察组患者中，1例出现置管处发红，考虑感染，拔出留置导管并持续消毒1周、每天2次，体温无明显变化，未给予其他特殊处理。3.结论恶性肿瘤一旦出现腹水，平均中位生存时间在5.4个月左右，而肺癌引起的胸腹积液生存时间平均只有2.6个月［1］，胃肠癌并发腹水的中位生存期少于3个月［2］，因此腹水被认为是恶性肿瘤进入晚期的临床标志，与肿瘤患者的预后有关［3］。由腹水引发的腹痛、腹胀、呼吸困难、乏力、早饱等严重影响晚期肿瘤患者的生活质量［4］。改善由腹水引发的一系列临床症状并提高晚期肿瘤患者的生活质量是目前治疗恶性腹水的主要目标［5］。

恶性腹水占所有腹水的10％［6］，主要是由于肿瘤直接或间接侵犯腹膜，导致血管通透性增加和淋巴回流受阻引起。血管内皮生长因子在恶性腹水的形成中起到重要作用［7］。有学者报道在结直肠癌大鼠模型中，间充质干细胞分泌的色素上皮衍生因子可以对抗血管内皮生长因子，从而抑制肿瘤转移及恶性腹水形成［8］。恶性腹水的常规治疗方法为穿刺及应用利尿剂，对于非恶性腹水，尤其是肝硬化引起的腹水，穿刺及利尿剂的治疗效果明确；而对于肿瘤引起的恶性腹水，长期穿刺和应用利尿剂的效果有待临床进一步论证［9］，且长期应用利尿剂对肿瘤晚期患者肾功能的影响不容忽视。近年来，腹腔灌注化疗药物治疗恶性腹水较多见［10，11］，国外有利用热灌注治疗恶性腹水的相关研究［12，13］，国内也有将中药进行腹腔灌注治疗恶性腹水的报道［14］。腔内灌注化疗以及热疗可以直接杀灭癌细胞，但对于已经形成的实体瘤的抑制效果有待临床进一步研究证实，且化疗药物价格昂贵，直接腹腔灌注不良反应多见，对于肿瘤晚期的患者，多已不能耐受放化疗治疗。

三氧水是把三氧溶解于水制备而成，具有极强的氧化性，的氧化性，可以抑制和杀灭癌细胞，同时干预肿瘤细胞的乏氧环境，减少炎症渗出，从而抑制腹水的产生。三氧能够通过氧化磷脂类、蛋白类物质而分解细菌的细胞膜；通过氧化作用影响病毒生殖周期，破坏病毒蛋白质外壳，还能刺激单核巨噬细胞的形成，诱导血液中γ干扰素、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子和粒细胞单核细胞集落刺激因子的产生［15］，从而达到抗肿瘤的目的。

本研究的病例均为消化系统恶性肿瘤，结果表明三氧水腹腔灌注对于消化系统肿瘤引起的恶性腹水具有一定的抑制作用，可以提高肿瘤晚期患者的生活质量，为恶性腹水的姑息治疗拓宽了思路。

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