招募患者评价甲磺酸阿帕替尼片治疗局部

1、试验药物简介

甲磺酸阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，化学名称为N-[4-（氰基环戊基）苯基][2-[（4-吡啶甲基）氨基]（3-吡啶）]甲酰胺甲磺酸盐,分子式为C25H27N5O3S，分子量为.58（甲磺酸盐）。甲磺酸阿帕替尼主要通过抑制VEGFR-2发挥抗血管生成作用治疗恶性肿瘤，临床前研究表明其抗肿瘤作用优于同类药物PTK。

本试验的研究对象为局部进展/转移性难治性甲状腺癌，包括碘治疗失败的分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化癌。

2、试验目的

主要目的：评价甲磺酸阿帕替尼片治疗难治性甲状腺癌患者的客观缓解率（ORR）。

次要目的：评价局部进展/转移性难治性甲状腺癌患者经甲磺酸阿帕替尼片治疗后的血清Tg和TgAb、降钙素变化、疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）；安全性。

3、试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：Ⅱ期

设计类型：单臂（试验组：阿帕替尼）

盲法：非盲

试验范围：中医院内科、头颈外科

试验人数：全国40人

4、入选标准

患者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验:

1)年龄18-75岁，男女不限；

2)经病理组织学证实的难治性甲状腺癌，病理亚型包括：碘难治性甲状腺乳头状癌和滤泡状癌、髓样癌及未分化癌；

3)患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST1.1），至少有一个经治疗的可测量病灶（螺旋CT扫描长径≥10mm，符合RESCIST1.1版标准的要求）；

4）放射性碘难治（满足下述条件之一）：

a)靶病灶在放射碘治疗中完全丧失摄碘功能；

b)患者12个月内接受单次放射碘治疗（≥3.7GBq[≥mCi]并且靶病灶疾病进展；

c)患者每两次放射碘治疗时间间隔＜12个月，剂量≥3.7GBq[≥mCi]，至少有一次碘治疗后超过12个月疾病进展；

d)累计接受放射碘治疗剂量≥22.2GBq（≥mCi）；

5）可推荐至少经历一次标准化疗失败的未分化甲状腺癌患者入组；

6）器官的功能水平必须符合下列要求：

ANC≥1.5×/L；PLT≥×/L；Hb≥90g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；凝血功能正常（INR＜1.5或凝血酶原时间（PT）＜ULN+4秒或APTT＜1.5ULN）；尿常规提示尿蛋白＜++或24小时尿蛋白定量≤1.0g；

7)ECOGPS评分：0-2分；

8)预计生存期≥12周；

9)育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；

10)受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

5、排除标准

具有以下任何一项的患者不能入组本研究:

1)存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸腔积液和/或腹腔积液、心包积液）；

2)以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是除外已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他经有效治疗的肿瘤且5年以上未见疾病征兆；

3)1个月内使用过VEGFR-TKI小分子药物，如凡德他尼（vandetanib）、卡博替尼（Cabozantinib）、乐伐替尼（lenvatinib）、舒尼替尼、索拉菲尼等治疗的患者；

4)无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；

5)入组前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；3周内接受过放疗（局部姑息放疗除外）、化疗、分子靶向治疗者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；

6)无法控制的高血压（收缩压≥mmHg或者舒张压≥90mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；

7)既往患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥ms、女性≥ms）；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；

8)入组前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者；具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；

9)筛选前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；

10)活动性的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病（筛选前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需无脑出血症状）；

11)影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管≤5mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；或存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；

12)同时接受其他任何抗肿瘤治疗；

13)筛选前28天内接受过抗甲状腺癌放疗治疗；

14)4周内参加过其它药物临床试验；

15)活动性或慢性丙肝和/或乙肝感染及其它活动性感染（由研究者决定）；

16)有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；

17)入组前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；

18)入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；

随机前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者；

19)根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、肾功能不全等）；

20)既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；

21)其它研究者认为不适合纳入者。

6、医院信息

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中医院

北京市朝阳区潘家园南里17号

周生余

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长按







































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