2016年ASCO年会开幕在即，PTX

　　编者按：年6月3~7日，一年一度的肿瘤界盛事ASCO（美国临床肿瘤学年会）即将在美国芝加哥盛大开幕，每年大会都会发布许多重要临床研究的结果，获得了业界人士的广泛 　　腹膜转移是胃癌患者常见的转移形式，也是影响预后的重要因素，在临床中具有发生率高、早期诊断难、生存期短三大难点，因而有效的预防与治疗腹膜转移已成为提高进展期胃癌疗效的关键步骤。由于腹腔内高药物浓度、较低的全身毒性以及可重复性高等优点，腹腔灌注化疗是胃癌腹膜转移常用的局部化疗方法，是公认的杀灭游离癌细胞的最有效方法。但是由于药物组织穿透力有限、药物作用仅限于腹腔内以及并发症广泛，单一的局部化疗显然不能有效控制疾病。为此，明确腹腔灌注化疗在胃癌领域的受益人群至关重要。越来越多的研究显示，腹腔灌注联合全身系统系化疗是腹膜转移患者的更佳选择。为了进一步的验证这种联合治疗的疗效，日本大型Ⅲ期临床PHOENIX-GC研究以日本晚期胃癌一线标准治疗SP方案为对照，以期验证S-1联合紫杉醇用于腹膜转移胃癌的疗效。进一步探讨S-1与紫杉醇的联合增效作用、系统化疗联合腹腔灌注的疗效以及安全性进行分析。同时，该研究组的另一项Ⅱ期临床研究设计巧妙，弥补了PHOENIX-GC研究设计的时限性，即将广泛认可的SOX方案和腹腔灌注PTX结合。今年ASCO会议上这两项研究结果的发布引起了业内广泛 　　背景：腹腔灌注（IP）紫杉醇（PTX）可以维持局部高浓度血药水平，该方案的疗效已经在卵巢癌中被证实。该研究旨在评估PTX腹腔灌注联合S-1/PTX全身化疗在晚期胃癌患者中的疗效，并已经在Ⅱ期临床研究初步取得了阳性结果，1年总生存期（OS）达到了78％。本次多中心Ⅲ期研究进一步评估PTX腹腔灌注联合S-1/PTX全身化疗对比标准全身化疗的疗效。方法：本研究的主要入组标准包括：病理证实胃腺癌、伴腹膜转移，以前没有接受过化疗或化疗时间较短（2个月）的患者，以2:1的比例随机分配至IP组（PTX腹腔灌注联合S-1/PTX：IPPTX20mg/m2、静脉内[IV]PTX50mg/m2第1、8天+S-mg/m2/天第1-14天；每3周重复）或SP组（S-1联合顺铂：IV顺铂60mg/m2第8天+S-mg/m2/天，第1-21天：每5周重复）。随机分层因素包括研究中心、以前是否接受化疗和腹膜病变程度等。主要终点OS，次要终点包括缓解率和安全性分析。

　　结果：年10月至年11月间共入组了例患者，其中纳入疗效分析例。患者的基线特征除腹水外两组间进行了平衡。45例伴大量腹水（超出盆腔）的患者中有38例（84％）被随机分配到IP组，7例（16％）至SP组。IP组和SP组的中位OS分别为17.7个月和15.2个月（分层log-rank检验，P=0.;风险比[HR]=0.％置信区间[CI]0.49-1.04，P=0.）。调整基线腹水因素后，采用Cox分层回归模型进行敏感性分析，HR为0.59（95％CI0.39-0.87，P=0.）。IP组的总缓解率为53％，SP组为60％（P=1.0）。安全性分析显示患者对两种方案的耐受性均良好，没有出现治疗相关死亡。

　　结论：研究初步分析没有显示IP方案的优越性。考虑到腹水的不平衡性，敏感性分析提示腹腔灌注PTX在腹膜转移胃癌患者中的临床疗效。（临床试验号：UMIN）

版块：消化道肿瘤(非结直肠癌)壁报

时间:6月4日(周六)8:00AM-11:30AM

地点:HallA壁报区:#32

摘要：一项评估SOX联合腹腔灌注PTX方案治疗晚期胃癌腹膜转移患者的Ⅱ期临床研究

　　背景：腹腔灌注（IP）化疗是胃癌腹膜转移较有前景的治疗选择。研究者以往报道的腹腔灌注紫杉醇（PTX）联合S-1/PTX全身化疗的安全性和有效性的Ⅰ期和Ⅱ期研究。S-1/奥沙利铂（SOX）方案相比于S-1/顺铂在PFS方面显示非劣效性，并且被认为是日本临床晚期胃癌患者的新标准一线治疗方案。研究者设计了一种腹腔灌注PTX联合SOX的新方案，以便最大限度地增强全身化疗和腹腔局部的疗效。既往I期研究推荐腹腔灌注PTX的剂量为40mg/m2。该研究是一项评估腹腔灌注PTX联合SOX方案用于腹膜转移胃癌患者的疗效和安全性Ⅱ期临床试验。

　　方法：该研究主要入组了由影像诊断、腹腔镜或剖腹探查确诊胃癌腹膜转移的患者。主要给药方案为：PTX腹腔灌注40mg/m2第1、8天;奥沙利铂静脉注射mg/m2，第1天；S-mg/m2/天，连续14天，每21天重复。主要终点为1年总生存期（OS）率，次要终点是缓解率、腹水细胞学转阴率和安全性。结果：研究共入组60例患者并进行了OS和安全性全面评价。平均完成10个周期（范围1-19）。1年OS率为71％（95％CI，58-81％）。共有6例患者出现靶病灶缓解，总缓解率67％（95％CI，22-96％）。47例患者中有35例（75％）腹水癌细胞学检测转阴性。3/4级血液学和非血液学毒性的发生率分别为55％和44％。常见的3/4级毒性包括中性粒细胞减少（50％）、白细胞减少（27％）、贫血（18％）、发热性中性粒（12％）和食欲减退（12％）。每一例患者都观察有无腹膜植入端口导管阻塞和感染。没有出现与治疗相关的死亡。

　　结论：SOX联合腹腔灌注PTX方案治疗胃癌腹膜转移患者耐受性和疗效良好。（临床试验信息：UMIN）

　　PHOENIX-GC研究中S-1基础治疗的两种治疗方案均表现出较好的生存获益，超越了既往晚期胃癌Ⅲ期临床研究的OS结果。其中，SP一线方案的治疗腹膜转移患者的意义进一步被认可，提示全身系统性化疗任然是晚期胃癌患者的优选治疗方案。腹膜转移并大量腹水患者的预后极差，是临床治疗难题。在矫正大量腹水患者比例的组间不均衡后，腹腔灌注联合系统性化疗组表现出统计学优效性，这再次论证了大量腹水是腹膜转移患者重要的预后影响因素。同时，该研究组的另一项Ⅱ期临床研究中，腹腔灌注PTX联合SOX的新方案表现出较好的安全性和有效性，需找更优化的临床方案、划分更明确的受益人群和制定更精准的研究设计，将是未来探索的方向。相信此次研究公布，会对未来该领域的探索提供重要指导，期待进一步详细解读和亚组分析。

(来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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