中国好声音丨炎症标志物IL6可早期预测

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新型炎症标志物IL-6可早期预测克罗恩病术后腹腔感染并发症

文献来源：InflammatoryBowelDiseases,Volume24,Issue9:-

既往的观点和实践

克罗恩病（CD）是一种病因尚不明确的终身疾病，并发症发生率很高。

虽然目前可用于治疗CD的临床药物非常多样化，但70％至90％的CD患者在一生中仍可能需要进行至少一次手术治疗。

CD患者手术治疗后常出现各种并发症，例如伤口感染、败血症、吻合口裂开、肺炎和心血管症状等。

吻合口瘘、肠外瘘或腹腔内脓肿，属于腹腔脓毒并发症（IASCs），在CD患者中发生率为8％至20％，是CD患者治疗中最复杂的并发症之一。

发生腹腔脓毒并发症的患者，常出现严重的败血症和脓毒性休克，可能导致多器官功能障碍，会延长住院时间，增加死亡率，降低患者生活质量。

及时识别和干预腹腔脓毒并发症，可以显著限制并发症的不良后果，改善患者的治疗结局。

既往有研究发现，术后几种生物标志物（如白细胞介素-6和C-反应蛋白）的血清浓度，与常规术后相关感染并发症存在相关性。

有研究显示，CRP可以准确提示结直肠手术后术后感染并发症或吻合口瘘。而IL-6作为炎性细胞因子，也与腹部术后的不良结果相关。

面临的问题

尽管已发现IL-6与感染相关的术后并发症发生有关，但是否可以预测其它CD术后并发症，目前尚缺乏确切的证据

尤其是对于严重的腹腔脓毒并发症，术后早期的积极预测具有重要的临床意义。

因此，有必要评估IL-6用于CD患者术后腹腔脓毒并发症的预测准确率。

这项研究有什么新发现

这是一项前瞻性研究，医院普通外科朱维铭教授研究团队。

研究共纳入例接受CD手术的患者进行随访，根据术后是否发生腹腔脓毒并发症，分为“并发症组”和“非并发症”组。

通过多因素回归分析和特征曲线分析，识别CD术后腹腔脓毒并发症的风险因素，评估CD患者的血清IL-6变化，及其与术后腹腔脓毒并发症的相关性。

分析结果显示，CD患者术后第1天的血清IL-6浓度.25pg/mL，与腹腔脓毒并发症的发生存在独立相关性，也与术后住院时间较长存在独立相关性。

手术后发生腹腔脓毒并发症的中位时间为6天。

发生腹腔脓毒并发症的患者，术后第1天和第3天的血清IL-6浓度，显著高于没有发生腹腔脓毒并发症的患者。

术后第1天，血清IL-6浓度大于.25pg/mL，是预测术后腹腔脓毒并发症的理想阈值，敏感度81％，特异度58％，曲线下面积为0.71，阴性预测值为0.93。

总之，这项研究显示CD术后第1天血清IL-6水平高的患者，发生腹腔脓毒并发症的风险显著上升。

与传统炎症标志物C-反应蛋白相比，IL-6可以更好的早期预测腹腔脓毒并发症，指导临床早期干预。

启示和影响

这项研究证实，CD患者术后第1日血清IL-6水平较高时，其腹腔脓毒并发症的风险增加6倍，术后住院时间也增加。

而术后发生腹腔脓毒并发症，会明显影响患者预后，导致疾病复发风险上升。

之前一项回顾性研究显示，CD术后发生腹腔脓毒并发症的患者，41.2%在术后1年内接受了二次手术，明显高于无腹腔脓毒并发症的患者（2.3%）。

因此，对CD患者术后腹腔脓毒并发症的准确预测及早期干预，具有重要的临床价值。

既往的研究大多选择CRP作为术后炎症标志物，高CRP水平意味着腹腔脓毒并发症风险较高。

会签一项荟萃分析显示，术后CRP预测准确性最高是在术后第4天，阳性预测值(PPV)较低，阴性预测值(NPV)较高

PPV：在筛检为阳性的患者中，真正发病的患者占比；NPV：在筛检为阴性的患者中，真正没发病的患者占比。（注解）

因此，术后CRP浓度对于早期预测腹腔脓毒并发症的价值有限，医院衡量患者是否可以安全出院的指标。

与之前的研究结果一致，这项研究显示，直到术后第5天，CRP水平预测术后腹腔脓毒并发症的准确性才达到最高（AUC为0.83）。

而发生或未发生腹腔脓毒并发症的患者，但在术后第1天的CRP水平相似。

但需要注意的是，这项研究中CD患者从手术结束到诊断腹腔脓毒并发症的中位时间是6天。

这意味着如果使用CRP预测术后腹腔脓毒并发症，最佳的时间是术后第5天，但但此时很多患者已经发生了腹腔脓毒并发症。

因此，对于CD术后的患者，CRP并不能很好的用于术后腹腔脓毒并发症的预测。

既往的一项回顾性研究也支持这一观点，发现CD术后常规检测CRP与术后死亡率、住院时间、再次手术率无显著相关性。

所以，虽然CRP是最常用的急性期炎症标志物，但用于预测CD患者术后腹腔脓毒并发症的敏感性和特异性一般。

接下来我们看另一个炎症标志物，IL-6。

这项研究发现，术后第1天IL-6浓度预测腹腔脓毒并发症的价值，与术后第5天CRP浓度的准确度相似，可以做到术后腹腔脓毒并发症的早期预测。

进一步分析发现，当组合术后第1天IL-6水平和术后第3天CRP水平这2个指标时，预测准确性会进一步提升。

在这项研究中，当使用多变量分析将术后第1天的IL-6水平加入术后第3天的CRP时，预测曲线AUC从0.71增加至0.86。

需要注意的是，在评价炎症标志物的预测价值时，阴性预测值和敏感性通常被优先考虑。

因为让可能发生腹腔脓毒并发症患者的早早出院（假阴性结果）造成的危害，远远大于让没有并发症的患者的持续监测（假阳性结果）。

此外，从生理机制来看，IL-6浓度通常在术后第1天达到峰值，而CRP的浓度在术后3-4天才达到峰值。

因此，IL-6表达受到机体稳态调节和快速诱导的影响，通常比CRP更能快速预测炎症疾病活动。

CD术后监测IL-6浓度，将在早期临床决策中提供重要的参考价值，可早期识别术后腹腔脓毒并发症风险，实现并发症的密切监测和早期干预。

（本文仅供个人学习）

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